Engenharia de Tecidos na Reconstrução da Articulação Temporomandibular

Introdução

A reconstrução da articulação temporomandibular (ATM) apresenta muitos desafios. Deve-se ter cuidado ao projetar protocolos de estudo para evitar resultados errôneos ou duvidosos. Também é imperativo escolher corretamente o tipo de animal a ser incluído nos estudos. Falhas do passado, utilizando materiais à base de silicone e teflon na ATM, foram lições fundamentais para o futuro. O crescimento gradual da engenharia de tecidos (ET) pode ser um campo promissor para biomateriais emergentes da ATM, se os princípios básicos forem respeitados para alcançar soluções seguras e eficazes para a ATM.

Modelo animal para engenharia de tecidos da articulação temporomandibular

Para melhorar a saúde humana, descobertas científicas e tecnologias devem ser traduzidas em aplicações práticas. Esses avanços começam classicamente com pesquisa básica e depois progridem para o nível clínico. Inerente ao desenvolvimento de novas tecnologias está o papel dos ensaios pré-clínicos utilizando modelos animais. Embora nenhum modelo animal possa replicar completamente as condições humanas, os modelos animais são fundamentais para a avaliação dos mecanismos da doença, teste de novas tecnologias, aplicação de novos procedimentos e progresso da ET.

A ausência de um modelo animal bem estabelecido para a investigação da ATM tem sido um fator limitante para o potencial progresso da TE da ATM. A escolha de um animal para o design experimental não é simples, principalmente devido às diferenças fisiológicas e anatômicas. A ATM é uma característica cardinal que define a classe Mammalia e separa os mamíferos de outros vertebrados. A ATM apresenta variação morfológica e funcional notável entre diferentes espécies, refletindo não apenas a grande adaptação dos mamíferos aos mecanismos de alimentação, mas também diferentes comportamentos biomecânicos. As variações morfológicas estão principalmente correlacionadas à carga (por exemplo, tamanho das superfícies articulares) ou movimento (por exemplo, orientação da articulação), ou ambos. A carga da ATM é uma força de reação que surge da contração dos músculos mastigatórios; sua magnitude depende fortemente da posição do ponto de mordida em relação à linha de ação do músculo. Muitos estudos pré-clínicos utilizaram animais de laboratório, especialmente roedores; no entanto, eles se enquadram na categoria de carga mínima da ATM, especialmente durante a mastigação. Em contraste, carnívoros, como cães, suportam cargas na ATM que são maiores do que as dos primatas. A abertura da mandíbula geralmente envolve uma combinação de rotação e deslizamento para frente (translação), mas alguns carnívoros perderam a capacidade de deslizar, e alguns tamanduás especializados usam em vez disso uma rotação em torno do eixo longo da mandíbula curva. As variantes evolutivas mais extremas incluem a perda da cavidade sinovial em algumas baleias de barbatana; perda (ou possivelmente ausência primitiva) do disco em monotremados, alguns marsupiais e edentados (tamanduás e preguiças); variações na orientação da cavidade articular de sagital (muitos roedores) a transversal (muitos carnívoros); reversão da relação convexa/concava usual, de modo que o processo condilar se torna o elemento feminino (muitos ungulados artiodátilos, como ovelhas e gado). Além disso, o tamanho da articulação é extremamente variável. Porco, ovelha, coelho e macaco foram utilizados como modelos de defeito do disco da ATM em muitos estudos. O modelo de macaco é raramente utilizado nos últimos anos, considerando o alto custo, a difícil operação cirúrgica e a aprovação ética. O coelho é frequentemente utilizado como modelo para estudos de deslocamento do disco. No entanto, as mesmas limitações estão presentes no coelho: (1) o pequeno tamanho da ATM, aumentando a dificuldade para o acesso cirúrgico; (2) o arco zigomático às vezes precisa ser removido para acessar a articulação; (3) a carga da ATM é reduzida, causando um possível viés nos resultados. O estudo mais citado de um modelo de deslocamento do disco da ATM utilizou coelhos machos adultos da raça New Zealand white para induzir cirurgicamente o deslocamento anterior do disco. O procedimento exigiu uma incisão acima do processo zigomático e fratura do processo zigomático do osso temporal escamoso para acessar a articulação. Apenas a abordagem cirúrgica poderia ter um impacto nos resultados e é uma limitação deste modelo.

Uma das principais razões pelas quais animais maiores, em vez de camundongos, ratos e coelhos, são comumente usados para o estudo de métodos cirúrgicos do ATM é o acesso cirúrgico adequado e a carga adequada do ATM, aumentando a precisão dos possíveis testes mecânicos. Por essa razão, camundongos, ratos e coelhos apresentam desafios técnicos que frequentemente levantam questões sobre a relevância translacional para o ATM humano, justificando por que esses animais não são recomendados para ensaios pré-clínicos rigorosos para TE do ATM.

Na seção de animais grandes, historicamente, o porco tem sido considerado o padrão ouro, com base em semelhanças gerais com a anatomia humana, especificamente, o tamanho das estruturas articulares do ATM e a forma do disco. Além disso, um estudo abrangente recente validou o uso do miniporco de Yucatán como um modelo animal para estudos de TE do ATM. No entanto, o arco zigomático protege o espaço articular no porco de fazenda, representando, na opinião dos autores, uma limitação para o uso deste modelo. Além disso, as forças biomecânicas do miniporco podem comprometer os resultados.

A anatomia, histologia e biomecânica da ATM de ovelhas Merino negras também foram estudadas (Fig. 1). Com uma incisão pré-auricular e dissecção romba, a cápsula da ATM pode ser facilmente acessada (Figs. 2 e 4), mesmo para a artrocentese da ATM. Uma vantagem é que o arco zigomático não obstrui o espaço articular, como é o caso no porco de fazenda. O disco da ATM separa o compartimento superior do inferior (Fig. 3 e 4). O côndilo da ovelha é côncavo mediolateralmente com formato elipsoidal e com o eixo mais longo na posição mediolateral (Figs. 5 e 6). Essas semelhanças anatômicas com a ATM humana, associadas à grande experiência em investigação cirúrgica da ATM in-vivo, sugerem que a ovelha pode ser considerada um modelo adequado para conduzir investigações cirúrgicas rigorosas da ATM. 

As ovelhas são uma opção válida para estudos de ATM considerando o tamanho da ATM, o processo condilar e a forma da fossa mandibular, o tamanho do disco, a morfologia e as ligações. A análise histológica tem uma grande semelhança com a ATM humana (Figs. 7 e 8). Outra vantagem importante em relação ao modelo de ovelha é o processo de ruminação (Fig. 9), proporcionando uma carga biomecânica adicional na ATM, ideal para testar a resistência do material TE in-vivo. Recentemente, o modelo animal de ovelha foi utilizado com sucesso em um estudo pré-clínico de reconstrução aloplástica da ATM. 

Embora nenhuma espécie forneça o padrão ouro para todos os estudos pré-clínicos de engenharia de tecidos da articulação temporomandibular (ATM), as ovelhas surgiram como uma opção líder. O miniporco e o porco de fazenda podem ser considerados quando recursos adequados estão disponíveis, servindo como alternativas aceitáveis.

Desenho do estudo para engenharia de tecidos pré-clínica da articulação temporomandibular

A ausência de opções eficazes para substituir o disco da ATM pode estar relacionada a dificuldades na tradução das evidências animais para a prática clínica em humanos. Essas limitações estão provavelmente relacionadas ao seguinte:

1. O uso de modelos animais heterogêneos com resultados conflitantes, possivelmente devido à anatomia variável e à carga intra-articular entre as espécies;
2. O uso da ATM contralateral como controle, que pode estar associado à sobrecarga contralateral;
3. Os biomateriais utilizados para substituir o disco, que não levam em conta as características morfológicas e biomecânicas do disco nativo da ATM;
4. A ausência de ensaios clínicos controlados randomizados com cegamento dos avaliadores de resultados;
5. A falta de equipes multidisciplinares envolvidas no projeto.

A pesquisa pré-clínica deve promover a tradução eficaz do conhecimento em prática. Os aspectos mencionados anteriormente podem limitar a tradução eficaz do conhecimento científico de qualidade na prática clínica, e isso pode apresentar problemas potenciais para pacientes, clínicos e progresso científico.

A ausência contemporânea de opções bem-sucedidas para substituir o disco da ATM ainda é um grande problema para a saúde pública. Pouca coisa mudou na última década em relação aos desenhos de estudo para investigação da ATM, e o tratamento de pacientes com distúrbios temporomandibulares severos (DTM) continua sendo controverso. Por essas razões, estudos futuros precisam ser rigorosos no desenho do estudo, respeitando as diretrizes ARRIVE. O TEMPOJIMS é um estudo pré-clínico rigoroso, com o protocolo disponível publicamente. O resultado primário deve ser a análise histopatológica. Para isso, os autores recomendam a remoção cuidadosa do bloco da ATM, conforme mostrado em Fig. 10. A preparação histológica é desafiadora, mas o protocolo é bem detalhado pelo nosso grupo, sendo a maior parte da dificuldade no processo de descalcificação. O protocolo do estudo foi utilizado na fase 1 do TEMPOJIMS: comparando os resultados da discectomia da ATM versus discopexia da ATM versus cirurgia simulada da ATM, obtendo uma linha de base para a interpretação dos futuros resultados do TE do disco da ATM.

A justificativa para a engenharia de tecidos da articulação temporomandibular

Para justificar a investigação em engenharia de tecidos na ATM, é necessário demonstrar a necessidade clínica de um substituto do disco da ATM. Até onde se sabe, a discectomia da ATM está associada a resultados favoráveis a longo prazo, então por que investir tempo e recursos em um substituto do disco da ATM?

Provavelmente, porque, além das evidências fortes, alguns resultados sobre discectomia são conflitantes. Em estudos pré-clínicos anteriores nesta área, os investigadores usaram o lado contralateral não operado como controle e modelos animais debatíveis. Usar o lado contralateral como controle pode ser inadequado considerando o impacto da sobrecarga contralateral. Teoricamente, uma abordagem bilateral poderia reduzir o viés. A variabilidade animal nos diferentes estudos é um alerta sobre a importância de usar o mesmo modelo animal em estudos futuros sobre TE da ATM. Portanto, o grupo de autores realizou diversos estudos pré-clínicos em ovelhas Merino negras, mas o primeiro estudo foi para entender a necessidade de um substituto do disco da ATM, usando um grupo de controle de cirurgia simulada - fase 1 do TEMPOJIMS.

A discectomia bilateral da ATM em ovelhas Merino negras foi realizada, e mudanças severas na ATM foram detectadas com análises histopatológicas e de imagem (Figs. 11 e 12). Na avaliação macroscópica post-mortem, um processo degenerativo severo foi observado (Fig. 13). Na análise histológica, os investigadores verificaram um aumento em proteoglicanos e células arredondadas e espessamento da cartilagem após a discectomia. Uma sinovite mais severa na discectomia também foi observada, indicando um possível processo inflamatório. Estruturalmente, diferenças foram detectadas na forma, esclerose do côndilo, esclerose temporal, medula do côndilo, erosão temporal, erosão do côndilo e medula temporal (Fig. 14). No entanto, a discectomia teve efeito apenas no tempo absoluto de mastigação, tempo de ruminação por ciclo e área de ruminação nos primeiros 2 meses, e após o período inicial, nenhuma mudança significativa foi notada. Em Macaca fascicularis, Yaillen e colegas, após discectomia unilateral, descreveram anquilose entre o côndilo e o osso temporal. Em estudos clínicos, af Björkesten e Boman em 1947 foram os primeiros investigadores a relatar mudanças morfológicas radiográficas causadas pela discectomia, descrevendo “achatamento da superfície articular.” Na década de 1980, o achatamento severo do côndilo e esclerose em pacientes pós-discectomia foram descritos. Mais tarde, Eriksson e Westesson, em uma revisão de 52 pacientes, verificaram também que a maioria das articulações mostrava evidências radiográficas de osteófitos, achatamento e esclerose.

Bjørnland e Larheim descreveram anquilose fibrosa 6 meses após discectomia unilateral. Juntos, esses resultados destacaram a importância de estudar um material de interposição eficaz para substituir o disco da ATM.

Implantes bioengenheirados

A tentativa de substituir o disco da ATM começou a ser estudada por volta da metade da década de 1960 e 1970. Os primeiros materiais testados foram borracha de silicone (Dow-Corning, Midland, MI, EUA) e Proplast-Teflon (Vitek, Inc, Houston, TX, EUA). A borracha de silicone foi introduzida por Robinson em 1968, nas áreas de cirurgia estética, substituições articulares e cirurgia reconstrutiva oral e maxilofacial. Embora este material apresente propriedades interessantes de fácil manuseio e boa resistência e elasticidade, seu uso foi rapidamente desencorajado. Alguns pacientes apresentaram reações imunológicas severas, como reações contra partículas de silicone e sinovite. O substituto de disco de silicone também foi associado à migração desse material para tecidos adjacentes. Em ovelhas, a implantação de uma folha de silastic (implante de borracha de silicone) foi responsável por uma destruição óssea em todas as 4 articulações operadas e acompanhada por uma reação de corpo estranho em toda a cápsula de tecido fibroso que se formou ao redor do implante. Além disso, Sanders e colegas, em uma reavaliação de 30 pacientes, relataram uma cápsula fibrosa como um pseudodisco e uma barreira fibrosa entre o côndilo e a fossa.

Proplast-teflon (politetrafluoretileno ou PTFE) também foi outro material utilizado como substituto para o disco da ATM. Introduzido em 1976 pelo Dr. Charles Homsy, foi apresentado como um material estável e poroso que permite a adesão celular. No entanto, esse material se desgastava rapidamente, induzindo reações severas, incluindo granulomas de corpo estranho, fibrose, alterações morfológicas do côndilo e dor. Em 1990, a Administração de Alimentos e Medicamentos recomendou a remoção desses implantes em casos onde foram observadas alterações degenerativas na ATM.

Em vista das falhas consequentes desses materiais de substituição, a TE tem ganhado importância, representando uma possível rota viável para a substituição do disco da ATM. Um disco articular eficaz e seguro deve atender a alguns critérios, como os seguintes:

1. Biodegradabilidade para permitir uma substituição por um tecido adequado e biocompatibilidade com o hospedeiro, para evitar uma resposta inflamatória;
2. Alta capacidade de suporte de carga para resistir às forças mecânicas aplicadas;
3. Porosidade e química de superfície adequadas para diferenciação celular e para permitir o transporte e troca de oxigênio, nutrientes e resíduos.

Nesse contexto, os autores caracterizaram a caracterização morfológica, histológica e biomecânica do disco da articulação temporomandibular (ATM) da ovelha Merino negra (Fig. 15). Os resultados deste estudo foram extremamente relevantes para entender a geometria e as propriedades biomecânicas e biológicas do disco articular, a fim de poder desenvolver materiais de substituição. De fato, o grande desafio da engenharia de tecidos (ET) tem sido desenvolver uma estratégia na qual um biomaterial contenha todas essas características. No caso da ATM, os estudos se concentraram em 2 tipos de biomateriais: sintéticos e naturais.

Os biomateriais naturais são derivados de fontes naturais e apresentam as melhores propriedades biológicas, como biocompatibilidade, biodegradabilidade e bioatividade, e promovem a adesão, proliferação e diferenciação celular, essenciais para a TE. No entanto, geralmente possuem piores propriedades mecânicas e mais dificuldade no processamento do material. Devido a essas dificuldades, poucos estudos demonstraram até agora o potencial uso desses biomateriais na ATM. O primeiro estudo piloto utilizou um híbrido de fibrina/quitossano combinado com células-tronco sinoviais da ATM. Os pesquisadores mostraram uma promoção da deposição da matriz extracelular com a implantação do andaime em camundongos. Apesar desses resultados promissores, o estudo não avançou, e muito disso pode ter sido devido à constatação de que, após o dia 7 da semeadura celular, o número de células começou a diminuir drasticamente. Em outro estudo, uma combinação de andaime de esponja de colágeno e células mesenquimatosas de medula óssea autólogas foi avaliada em discos da ATM perfurados de coelhos japoneses. Os pesquisadores observaram a formação de novo tecido conjuntivo após 2 semanas, enquanto no controle, após 8 semanas, a perfuração ainda não havia se fechado completamente. No entanto, como já mencionado, o uso de coelhos/camundongos nesse tipo de estudo tem muitas limitações. O alginato também foi estudado em uma abordagem in vitro com células de disco da ATM, mas os resultados não foram promissores, e a formação de colágeno ou GAG não foi verificada, e a população celular diminuiu com o tempo. Outra estratégia que tem sido explorada é a matriz extracelular decelularizada (dECM). A dECM possui grandes propriedades, preservando as propriedades orgânicas e mecânicas nativas, como a rede de colágeno do tecido, uma vez que os componentes imunogênicos são removidos para permitir a adesão e proliferação celular. Poucos estudos se concentraram no melhor método para a decelularização eficaz do disco da ATM. Mais recentemente, um hidrogel injetável baseado em discos de ATM porcinos decelularizados foi produzido e injetado em um camundongo. O hidrogel mostrou boa citocompatibilidade, e apenas uma leve inflamação foi observada dentro de 7 dias após a implantação. No entanto, este estudo carece de verificação da eficácia terapêutica. As investigações relacionadas ao protocolo mais eficaz de decelularização do disco são escassas. Assim, o grupo de pesquisa dos autores está atualmente estudando extensivamente outros métodos de decelularização dos discos da ATM de Merino preto (Fig. 16), como químico, físico e enzimático, a fim de encontrar a estratégia mais eficaz.

Os biomateriais sintéticos em comparação com os materiais naturais têm desvantagens nas diferenças estruturais em relação ao tecido nativo e possíveis complicações associadas à toxicidade e biocompatibilidade. No entanto, apresentaram algumas vantagens relevantes, como maior disponibilidade, processamento mais fácil e melhores propriedades biomecânicas e físicas. Por essas razões, materiais sintéticos estão sendo explorados como substitutos para o disco da ATM.

Polilactídeo (PLA), que tem um tempo de degradação mais longo, foi um dos primeiros materiais sintéticos estudados. O PLA em combinação com células-tronco adiposas aumentou a expressão de agregano e colágeno tipo I e II em um meio condrogênico, mas o grau de diferenciação das células foi menor quando comparado com células derivadas do disco da ATM.

Ácido poli(glicólico) (PGA) é também um polímero biodegradável estudado no campo da ATM. Células do disco da ATM suína foram semeadas em um scaffold de PGA, e uma quantidade aumentada de produção de matriz foi verificada. Outros investigadores hipotetizaram que malhas não-tecidas de ácido poli-L-láctico (PLLA) limitariam a contração, permitiriam uma avaliação mecânica abrangente e manteriam a viabilidade em relação aos controles de malha não-tecida de PGA. Essas últimas construções tinham a capacidade de manter seu volume por

6 semanas, quando comparadas ao PGA, mas apresentaram baixa capacidade mecânica. Poli(ε-caprolactona) (PCL) é outro biomaterial que tem sido estudado devido à sua degradação lenta. Scaffolds de PCL, onde a orientação das fibras representava a rede de colágeno, foram encapsulados com microesferas

do fator de crescimento do tecido conjuntivo (CTGF) e do fator de crescimento transformador beta 3 (TGFb3). Quando cultivado com células-tronco/progenitoras mesenquimatosas humanas, este suporte foi eficiente na geração de matriz fibrocartilaginosa heterogênea e propriedades viscoelásticas. Os investigadores afirmam que testes de degradação do suporte in vivo e a longo prazo devem ser realizados. Jiang e colegas estudaram hidrogel de polivinil álcool reticulado por ciclos de congelamento-descongelamento e reforçado por PCL tridimensional (3D) e implantado em cabras por 12 semanas. Os investigadores descreveram este substituto com a capacidade de manter a estabilidade articular e proteger a cartilagem e o osso condilar de danos. No entanto, também foi relatado um crescimento de tecido fibroso na área circundante do PCL. De fato, o PCL não parece ter as propriedades ideais para ser usado como substituto nos trabalhos realizados. O grupo de pesquisa dos autores também estudou biomateriais baseados em suportes e hidrogéis que imitam o disco da ATM de ovelhas Merino negras, utilizando diferentes materiais, PCL e diacrilato de polietileno glicol (PEGDA), e como uma estrutura multimaterial combinando PEGDA com suportes de PCL impressos em 3D (Fig. 17). Os resultados dos autores demonstraram que o hidrogel PEGDA como núcleo no suporte imita mais proximamente as propriedades mecânicas do tecido nativo (Fig. 18). Mais recentemente, implantes de disco da ATM sob medida em 3D foram desenvolvidos e implantados em ovelhas Merino negras:

(1) Estrutura de poli(glicerol sebaçato) (PGS) reforçada com fibras de PCL eletrofiadas na superfície externa (PGS + PCL); (2) PCL e PEGDA (PCL + PEGDA); e (3) PCL (Figs. 19 e 20). Os resultados mostraram que os discos de PCL e PCL + PEGDA apresentaram um maior risco de aumentar as alterações degenerativas, devido à fragmentação do material. Nenhum dos discos testados regenerou um novo disco autólogo; no entanto, o PGS + PCL foi seguro, demonstrou rápida reabsorção e foi capaz de prevenir alterações degenerativas do côndilo. Hagandora, em um estudo in vitro, também apontou uma grande propriedade do PGS, considerando que os fibrochondrocytes respondem à aplicação de forças mecânicas produzindo quantidades elevadas de matriz extracelular.

Apesar da pesquisa que tem sido realizada nos últimos anos, um biomaterial que atenda a todas as características necessárias para substituir o disco da ATM ainda não está disponível para ensaios clínicos. Espera-se que nos próximos anos isso se torne possível.

Outra área importante da pesquisa em TE é nas células multipotentes. Entre essas células, as células-tronco mesenquimatosas (CTMs) são as mais estudadas, especialmente no tratamento da osteoartrite (OA) da DTM. Derivadas de uma variedade de tecidos, incluindo osso, adiposo e sinóvio, as CTMs possuem múltiplas propriedades: diferenciação condrogênica, atividade anti-inflamatória, regeneração de fibrocartilagem e diferenciação osteogênica. Apesar de alguns resultados promissores na proteção da OA e na reabsorção condilar, os estudos são principalmente baseados em injeções intra-articulares. O uso dessas células na regeneração do disco articular é mais escasso e é utilizado principalmente com outros biomateriais. Em coelhos, Ahtiainen e colegas projetaram um disco de PLA com células-tronco adiposas e observaram que essas células melhoraram o padrão morfológico do osso, mais semelhante ao nativo, e foi observada a regeneração do tecido adjacente. Mais recentemente, um estudo utilizando células-tronco derivadas de tecido adiposo foi projetado para diferenciar essas células em células do disco da ATM através de indução a laser. Mais de 90% das células eram viáveis com fenótipos fibroblásticos e condrogênicos. A aplicação dessa abordagem não foi realizada em ensaios in vivo. Em um estudo piloto, utilizando scaffolds híbridos de fibrina/quitosana com CTMs derivadas de sinóvio, os investigadores observaram capacidade regenerativa e superexpressão em ratos com disco da ATM perfurado. Células-tronco da polpa dental também foram utilizadas em scaffolds de quitosana/alginate e avaliadas em cultura in vitro. Essas células-tronco mostraram aumento no módulo de armazenamento e propriedades elásticas, aumentando a adesão das células e a expressão de marcadores fibrocartilaginosos. No entanto, sua eficácia em ensaios in vivo ainda precisa ser demonstrada. Além disso, células estromais mesenquimatosas multipotentes foram identificadas e isoladas de discos da ATM e mostraram capacidades de proliferação e diferenciação. No futuro próximo, espera-se que estudos com essas células mostrem a eficácia na regeneração do disco da ATM.

Para melhorar as propriedades mostradas com células-tronco e andames, alguns fatores de crescimento foram estudados com o objetivo de melhorar a diferenciação, proliferação, produção de GAG e colágeno. Os fatores de crescimento mais notáveis incluem fator de crescimento endotelial vascular, proteína morfogenética óssea-2, fator de crescimento de fibroblastos (FGF), TGF-b1, proteína de grupo de alta mobilidade 1, fator de crescimento insulínico-1 (IGF-1); fator de crescimento derivado de plaquetas, fator de crescimento epidérmico, interleucina 1 e fator de necrose tumoral-alfa. Na literatura, alguns investigadores exploraram o potencial de incorporar esses fatores de crescimento em diferentes andames. Detamore e Athanasiou foram pioneiros na incorporação de 3 fatores de crescimento (FGF, TGF-b e IGF) em andames de PGA. Todos os fatores de crescimento melhoraram a integridade mecânica e estrutural; no entanto, IGF e TGF-b foram os mais eficazes em promover a síntese de colágeno. Em andames de PLLA tratados com IGF1 ou TGF-b1 ou TGF-b3, os resultados foram melhores, com TGF-b1 promovendo um maior número de células, colágeno e glicosaminoglicanos. O PCL também foi encapsulado com microesferas de CTGF e TGFb3. Quando cultivado com células-tronco/progenitoras mesenquimatosas humanas, este andame foi eficiente na geração de matriz fibrocartilaginosa heterogênea e propriedades viscoelásticas. No futuro, espera-se poder explorar esse conceito incorporando os biomateriais com células-tronco e fatores de crescimento; no entanto, restrições burocráticas e éticas devem ser revisadas para reforçar a expectativa de usar essas técnicas em humanos.

Resumo

A demanda por um substituto do disco da ATM continua a representar um grande desafio hoje. A grande dificuldade continua sendo desenvolver um biomaterial que tenha as propriedades biomecânicas e bioquímicas para representar uma alternativa viável.

O campo de TE tem contribuído ativamente para a possibilidade de trazer novos resultados na busca por um novo tecido duradouro que substitua/regenerar efetivamente o disco da ATM. Os estudos devem considerar as propriedades nativas do disco, como mecânicas, físicas e biológicas. Uma padronização dos estudos em grandes animais, como ovelhas e porcos, também deve ser aplicada.

Embora ainda não tenha sido possível alcançar um biomaterial ideal, o trabalho desenvolvido nos últimos anos torna possível que esse objetivo esteja mais próximo.

David Faustino Ângelo, Florencio Monje Gil

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