Teorias de carcinogênese e sinais de malignidade

Nos últimos anos, tem-se registrado um crescimento constante na incidência de neoplasias malignas. Os dentistas também enfrentam a necessidade de prestar assistência a pacientes oncológicos, por isso é importante que possuam um alto nível de conhecimento em prevenção, diagnóstico e tratamento de tumores malignos. O problema das doenças oncológicas na área maxilofacial está relacionado com o aumento implacável da incidência e mortalidade dos pacientes, e com o conhecimento insuficiente dos especialistas sobre os sintomas clínicos das neoplasias malignas e as táticas de tratamento.

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Teorias de Carcinogênese

A carcinogênese é um mecanismo patofisiológico complexo que envolve a origem e o desenvolvimento de um tumor. Existem várias teorias de carcinogênese, no entanto, a teoria mutacional é considerada a principal e amplamente aceita. Destacam-se dois fatores-chave que contribuem para o desenvolvimento do câncer:

• trauma constante, irritação;
• exposição a substâncias específicas chamadas carcinógenos.

Figura 1. Vigilância Oncológica.

Por sua vez, os carcinógenos, dos quais hoje se conhece uma grande variedade, podem ser divididos em dois grandes grupos:

• carcinógenos exógenos – substâncias presentes no ambiente externo, incluem: corantes anilinos, hidrocarbonetos policíclicos, benzopirenos, fenantrenos, compostos aminoazo, compostos aromáticos, amianto;
• carcinógenos endógenos – substâncias normalmente presentes no corpo humano e que desempenham uma função útil, porém, sob certas alterações, podem provocar o desenvolvimento de câncer.

Aos carcinógenos endógenos pertencem: hormônios esteroides, vitamina D, colesterol, produtos do metabolismo do triptofano.

As neoplasias são doenças polietiológicas, não existe um único fator chave que cause o desenvolvimento do tumor. Esse processo é determinado pela combinação de diferentes fatores e condições, sendo a predisposição genética de grande importância.

Figura 2. Células cancerígenas.

A base da teoria mutacional da carcinogênese é a ideia de que o câncer no corpo é o resultado do acúmulo de mutações em fragmentos individuais do DNA celular, levando à formação de proteínas defeituosas. Theodor Boveri, biólogo alemão, é considerado o fundador da teoria mutacional. A variedade de opiniões sobre a etiologia do câncer se resume a quatro teorias-chave.

Teoria Viral-Genética

O papel principal no desenvolvimento de neoplasias pertence aos vírus oncogênicos. O processo de carcinogênese, de acordo com esta teoria, passa por duas fases, nas quais o papel do vírus é diferente. Durante a primeira fase, os vírus afetam o genoma celular, ocorrendo a transformação de células saudáveis em tumorais, e durante a segunda fase, as células tumorais formadas se reproduzem, onde o papel do vírus está ausente.

Cerca de 20% dos vírus conhecidos contribuem para o desenvolvimento de várias formas de neoplasias em animais experimentais em condições de laboratório. Foi estabelecida a possibilidade de transmissão de vírus causadores de câncer através do leite.

Teoria Físico-Química

No final do século 19, existia a teoria da irritação, que explicava a etiologia do surgimento do câncer. A teoria físico-química representa um desenvolvimento subsequente da teoria da irritação, com uma série de mudanças e adições. Existem vários tumores malignos que são considerados doenças ocupacionais:

• câncer de pele nas mãos de trabalhadores de salas de radiologia,
• câncer de pulmão causado por poeira em trabalhadores de minas de cobalto,
• câncer de pulmão em pessoas que fumam constantemente e por longos períodos,
• câncer de bexiga característico de pacientes em contato constante com corantes anilinos.

Figura 3. Aparição de mutação.

Existem evidências do impacto dos isótopos radioativos na formação de tumores. O desenvolvimento do câncer é causado pela ação de carcinógenos.

Teoria Disontogenética

Sugere que a fonte de tumores malignos são deslocamentos celulares e teciduais embrionários, patologias do desenvolvimento dos tecidos, causadas pela ação de fatores provocadores.

Teoria Polietiológica

Baseia-se na combinação de diversos fatores (virais, parasitários, químicos, físicos, dis-hormonais), capazes de causar uma séria perturbação no metabolismo. A formação da célula tumoral é causada pela influência de diversos fatores devido à mutação - transformação do genoma, cujo resultado é a formação de um clone de células cancerígenas.

Sinais de tumores malignos

Malignização é a fase final do crescimento do tumor, caracterizada por manifestações visíveis, outro nome - estágio de malignização. Vamos considerar os sinais comuns de malignização:

1. A célula adquire a capacidade de divisão e reprodução descontrolada e irrestrita.
2. Atipia das células: as células do tumor diferem na aparência das células do tecido onde o tumor se originou inicialmente. Quando o neoplasma cresce rapidamente em tamanho, é predominantemente composto por células não especializadas (no caso de crescimento excessivamente rápido, é impossível determinar o tecido que é a fonte do crescimento do tumor). Com crescimento lento, as células do tecido mantêm características semelhantes às células normais e desempenham parcialmente suas funções anteriores.
3. Contra o pano de fundo da divisão descontrolada, observa-se patologia da diferenciação, a célula permanece jovem e imatura (esta propriedade é chamada de anaplasia).
4. Independência, ou autonomia, do organismo, dos estímulos que controlam e regulam os processos vitais. Quanto mais rápido o crescimento do tumor, menor a diferenciação das células e mais pronunciada a autonomia do neoplasma.
5. No caso de um tumor benigno, não há distúrbio na proliferação e diferenciação, e durante o crescimento deste tumor, o número de células aumenta, resultando na expansão ou compressão dos tecidos circundantes. No caso de um tumor maligno, observa-se crescimento infiltrativo, quando as células invadem os tecidos circundantes, destruindo-os.
6. Metastatização. Metástases são fragmentos do tumor, células capazes de se espalhar através da linfa ou do sangue por todo o corpo, formando novos focos tumorais. A metastatização é um sinal típico de malignidade do tumor.
7. Impacto negativo do tecido tumoral no corpo do paciente: intoxicação causada pelos produtos do metabolismo do neoplasma, decomposição do tumor. O foco do tumor priva o corpo da maioria dos substratos energéticos, nutrientes e componentes plásticos. Todos os fatores acima combinados representam a caquexia do câncer (esgotamento do suporte à vida). O processo tumoral é caracterizado pelos seguintes sinais: proliferação patológica, patologia da diferenciação celular, que é típica para o atipismo funcional, bioquímico e morfológico.
8. A diversidade de células no foco do tumor é uma propriedade de polimorfismo, outra característica do processo maligno.

Figura 4. Metastatização.

Processos que contribuem para a formação do foco tumoral

Normalmente, a mucosa da cavidade oral é composta por três camadas: epitélio, lâmina própria da mucosa e base submucosa. Estruturas fibrosas da membrana basal separam a camada epitelial da lâmina própria da mucosa, que perto do epitélio contém numerosas papilas que se projetam para dentro da camada epitelial. Sem uma fronteira definida, a lâmina própria transita para a base submucosa, que é composta por tecido conjuntivo frouxo, onde estão localizados pequenos vasos e glândulas salivares. Quanto mais desenvolvida a base submucosa, maior o grau de mobilidade dessa área da mucosa oral.

Distúrbios exsudativos e alterativos são característicos do processo inflamatório agudo, proliferativos – do crônico. As alterações descritas contribuem para o distúrbio da queratinização, o que desencadeia mecanismos de transformação tumoral. Daí a importância de destacar os processos que influenciam a formação do câncer.

Acanthosis é a proliferação de células espinhosas e basais, levando ao espessamento da camada de epitélio, que se manifesta pelo surgimento de liquenificação e nódulos.

Paraceratose é uma patologia de queratinização com o aparecimento de focos de vegetação, liquenificação, nódulos. Microscopicamente, determina-se a perda total ou parcial da camada granulosa na epiderme devido a uma perturbação na maturação do queratohialina e eleidina. A queratina adesiva desaparece da camada córnea, resultando em descamação da epiderme, onde as escamas são facilmente removidas.

Figura 5. Descamação da borda vermelha dos lábios.

Disceratose – uma perturbação na queratinização de algumas células do epitélio. Disceratose maligna é observada no carcinoma de células escamosas, doença de Bowen. Hiperqueratose – processo no qual a camada epitelial córnea se espessa excessivamente devido à intensa formação de queratina.

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